Die Handlung von Room 104 spielt sich ausschließlich in den vier Wänden eines Hotelzimmers ab. Dabei handelt es sich um keine prächtige Suite oder eine besonders heruntergekommene Abstellkammer, sondern schlicht um ein durchschnittliches Hotelzimmer, das im Verlauf der Jahre von den unterschiedlichsten Gästen bezogen wurde.
Room 104 widmet sich den Erlebnissen jener temporären Bewohner und hält sie für uns in einzelnen Episoden fest. Dabei kann es zu unangenehmen Begegnungen oder glücklichen Begegnungen kommen. Mal streiten die Menschen, mal lieben sie sich. Sicher ist nur, dass sie am nächsten Morgen ihre Koffer packen und das Hotel verlassen werden – mit einer unvergesslichen Erinnerungen im Gepäck.
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