Die Geschichte von Master of None dreht sich um den 30-jährigen Schauspieler Dev, der bereits seit vielen Jahren in New York City lebt und dort Karriere gemacht hat. Eigentlich kann sich Dev kaum über sein Leben beschweren, trotzdem muss er sich immer wieder eingestehen, dass er nicht so wirklich glücklich ist. Bereits die einfachsten Entscheidungen machen ihm zu schaffen, wie etwa die alltägliche Frage nach dem Essen. Gibt es Nudeln? Und wenn ja, was gibt es als Beilage? Und ist das Gericht vegetarisch, womöglich sogar vegan?
Fragen über Fragen und Dev kann sich nicht entscheiden. Zu mannigfaltig sind die Optionen, die ihm sein Leben offeriert. Doch Dev ist schlicht überfordert von all diesen Möglichkeiten, die sich bereits hinter der nächsten Ecke verstecken und nur darauf warten, ihn zu überraschen. Darüber hinaus verunsichern Dev verschiedene Dinge, wie etwa die Begegnungen mit älteren Menschen oder die Erfahrungen, die er als Einwanderer in den USA gesammelt hat – von der Sache mit der Liebe ganz zu schweigen.

